Рак молочной железы (РМЖ) - это самая актуальная проблема в настоящее время. За последние десятилетия РМЖ в структуре заболеваемости и смертности стал занимать лидирующие позиции, а в последние несколько лет в мире он вышел на первое место среди представителей обоих полов, опередив рак легкого. В 2020 г. в мире выявлено порядка 2,3 млн новых случаев РМЖ (11,7%) и около 285 тыс. летальных исходов. В 2019 г. в Российской Федерации среди женщин выявлено 73 918 новых случаев РМЖ (21,2%), что также соответствует 1 месту в структуре заболеваемости. Среднегодовой прирост за период с 2009 по 2019 гг. составил 2,69%, а за последние 10 лет — 31,6%. В 2019 г. в РФ зарегистрировано 21 720 смертей от РМЖ.
Гормон-позитивный (HR+) HER2-негативный (HER2-) РМЖ - преобладающий биологический подтип как среди ранних стадий и местнораспространенных форм заболевания, так и среди метастатического рака, на долю которого приходится 60-70% всех РМЖ. Доказано многоцентровыми рандомизированными исследованиями, что эффективность противоопухолевой гормонотерапии HR+ РМЖ не уступает противоопухолевой химиотерапии. Главной является проблема поиска эффективных режимов эндокринной терапии, особенно в сложных клинических ситуациях: при метастатическом поражении и в гормонорезистентных случаях.
Помехой является прогрессирование HR+ HER2- РМЖ на фоне адъювантной эндокринной терапии. Это происходит вследствие развития резистентности к проводимому лечению. Первичная резистентность - это рецидив болезни в течение 2 лет адъювантной гормонотерапии или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после начала эндокринной терапии метастатического РМЖ (мРМЖ). Вторичная резистентность - это рецидив заболевания через 2 года после начала адъювантной гормонотерапии или рецидив в течение 12 месяцев после окончания адъювантной эндокринной терапии, или прогрессирование через 6 месяцев после начала гормонотерапии мРМЖ.
Существуют следующие причины развития резистентности:
Гормон-позитивный (HR+) HER2-негативный (HER2-) РМЖ - преобладающий биологический подтип как среди ранних стадий и местнораспространенных форм заболевания, так и среди метастатического рака, на долю которого приходится 60-70% всех РМЖ. Доказано многоцентровыми рандомизированными исследованиями, что эффективность противоопухолевой гормонотерапии HR+ РМЖ не уступает противоопухолевой химиотерапии. Главной является проблема поиска эффективных режимов эндокринной терапии, особенно в сложных клинических ситуациях: при метастатическом поражении и в гормонорезистентных случаях.
Помехой является прогрессирование HR+ HER2- РМЖ на фоне адъювантной эндокринной терапии. Это происходит вследствие развития резистентности к проводимому лечению. Первичная резистентность - это рецидив болезни в течение 2 лет адъювантной гормонотерапии или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после начала эндокринной терапии метастатического РМЖ (мРМЖ). Вторичная резистентность - это рецидив заболевания через 2 года после начала адъювантной гормонотерапии или рецидив в течение 12 месяцев после окончания адъювантной эндокринной терапии, или прогрессирование через 6 месяцев после начала гормонотерапии мРМЖ.
Существуют следующие причины развития резистентности:
- низкий уровень экспрессии рецепторов эстрогенов (до 10%),
- наличие мутации гена рецепторов эстрогенов,
- изменение активности ферментов, метаболизирующих тамоксифен,
- активация сигнальных каскадов, стимулирующих деление клеток (циклина D, CDK 4/6, PI3K, mTOR).
Известно, что рост люминальных опухолей зависит от экспрессии циклина D1 - прямой транскрипционной цепи эстрогенового рецептора. Циклин D1 активирует CDK4 и CDK6. Образующийся комплекс D1 + CDK4/6 фосфорилирует супрессорный белок ретинобластомы (Rb), и происходит переход клетки из фазы G1 в S-фазу, тем самым запускается клеточный цикл. Таким образом, рост HR+ HER2- РМЖ и развитие гормонорезистентности связаны с взаимодействием циклин D1-CDK4/6-Rb, что требует блокады CDK4/6.
Самые известные представители ингибиторов CDK4/6: палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб.
Рибоциклиб - это селективный ингибитор CDK4 и CDK6. Препарат блокирует фосфорилирование Rb, подавляет передачу сигнала Е2F, задерживает клеточный цикл в точке перехода G1-S. Обладает цитотоксическим действием.
Рибоциклиб удобен в применении, хорошо переносится и способен сохранять и даже улучшать качество жизни пациентов с метастатическим гормон-зависимым HER2- РМЖ, что доказано проведенными исследованиями клинических случаев.
Самые известные представители ингибиторов CDK4/6: палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб.
Рибоциклиб - это селективный ингибитор CDK4 и CDK6. Препарат блокирует фосфорилирование Rb, подавляет передачу сигнала Е2F, задерживает клеточный цикл в точке перехода G1-S. Обладает цитотоксическим действием.
Рибоциклиб удобен в применении, хорошо переносится и способен сохранять и даже улучшать качество жизни пациентов с метастатическим гормон-зависимым HER2- РМЖ, что доказано проведенными исследованиями клинических случаев.